Équipes et axes de recherche

L'Institut de la Vision fédère près de 300 chercheurs répartis en 18 unités de recherche spécialisées dans les pathologies ophtalmologiques. Ces unités, à la pointe de l'innovation scientifique, mènent des travaux de recherche translationnelle visant à développer des solutions technologiques de pointe et des innovations thérapeutiques pour la prévention, le diagnostic et la prise en charge de ces pathologies. Structurées en cinq axes de recherche stratégiques, les équipes de l'Institut de la Vision couvrent un large spectre de thématiques, allant de la physiologie moléculaire de la vision aux approches thérapeutiques innovantes.

Inflammation et immunologie dans les pathologies de la rétine

Notre équipe étudie les mécanismes inflammatoires qui conduisent à la dégénérescence neuronale et au remodelage vasculaire dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique et l'uvéite non infectieuse.

Florian Sennlaub Directeur de recherche
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Michel Paques Médecin-chercheur
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Présentation

La rétine est considérée comme "un privilège immun", ce qui signifie que les réponses immunitaires innées et adaptatives sont atténuées ou supprimées, probablement car la rétine est particulièrement vulnérable aux dommages collatéraux des réponses inflammatoires en raison de ses capacités de régénération très limitées et mettant en danger la vision de l'individu. Néanmoins, ce privilège immunitaire est relatif et dans des maladies telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et la rétinopathie diabétique (RD), nous observons une accumulation prolongée de phagocytes mononucléés (MPs) pathogènes, une sur-activation du système immunitaire inné qui est observée dans le diabète et dans de nombreuses maladies liées à l'âge. Plus sévèrement, dans l'uvéite auto-immune non infectieuse (UNI), les dommages tissulaires sont associés à la présence de cellules T auto-réactives contre les antigènes rétiniens, avec une infiltration secondaire de MPs pro-inflammatoires qui sont largement responsables de la destruction tissulaire qui caractérise cette pathologie.

DMLA et inflammation (Florian Sennlaub)

Des données récentes suggèrent une implication de médiateurs inflammatoires dans la DMLA. Nous avons concentré notre intérêt sur le rôle des cellules microgliales (MC) et des phagocytes mononucléés (PM) dans cet état. Nos données indiquent que :

  • MC / MP s'accumulent dans les zones touchées de la macula dans la DMLA humaine;
  • MC / MP accumulés conduisent à la formation de Drusen, de dégénérescence rétinienne et exacerbe la néovascularisation de façon similaire à celle rencontrée dans la DMLA. Nos données suggèrent un rôle important de l'accumulation de MC et MP sous-rétiniens dans le développement de la DMLA. Inhiber l'inflammation sous-rétinien dans la DMLA est donc une piste prometteuse pour développer de nouvelles thérapies efficaces.

Rétinopathie diabétique (RD) et Inflammation (Xavier Guillonneau)

La RD touche plus de 60 % des personnes atteintes de diabète de type 2. La RD non proliférative (RDNP), le 1er stade de la RD, est caractérisée par une inflammation rétinienne, la dégénérescence progressive des capillaires rétiniens, une rupture de la barrière hémato-rétinienne et l’extravasation de contenu plasmatique dans la rétine. La RDNP peut être suivie d’une néovascularisation pathologique et une dégénérescence neuronale accrue. La dyslipidémie est un des facteurs de risque de la RD indépendamment de l’hyperglycémie. Nous analysons les conséquences de l’extravasion dans la rétine des lipides plasmatiques sur les phagocytes mononucléés (PM) et les cellules gliales. Nos objectifs sont (i) Caractériser ainsi les mécanismes moléculaires liant l’activation des PMs et de la glie par les lipides au remodelage vasculaire, (ii) Identifier les lipides plasmatiques spécifiques des patients atteints de RD et (iii) Développer des thérapies innovantes pour inhiber l’activation des PM et de la glie induite par les lipides pathogènes.

L'uvéite non infectieuse (Cécile Delarasse)

L'uvéite non infectieuse est une pathologie inflammatoire de l'œil qui touche l'uvée (uvéite antérieure et intermédiaire) mais aussi la rétine (uvéite postérieure). Les systèmes immunitaires innés et adaptatifs sont impliqués dans les processus pathologiques. Nos objectifs sont 1) d'identifier et de valider de nouvelles cibles thérapeutiques en utilisant des modèles animaux d'uvéite auto-immune, 2) de comprendre les mécanismes spécifiques de recrutement et d'activation de la microglie (MC) et des phagocytes mononucléés (PM) dans la rétine au cours de l'uvéite, et 3) de caractériser la réponse immunitaire dans une étude de cohorte prospective de patients atteints d'uvéite non infectieuse.

Domaines de recherche

  • Déterminer l'état inflammatoire des cellules immunitaires dans des cohortes de patients atteints de DMLA, de RD et d’uvéite.
  • Développer des modèles de DMLA basés sur les conséquences des facteurs de risque génétiques et des données cliniques.
  • Déterminer comment la voie anti-inflammatoire cholinergique et le réflexe inflammatoire contrôlent la mobilisation et la fonction des phagocytes dans l'inflammation rétinienne.
  • Étudier comment les signaux plasmatiques systémiques déterminent la polarisation de la macroglie.
  • Déterminer les similitudes et les différences dans la polarisation des MP et de la microglie dans la RD, la DMLA et l’uvéite en utilisant l'immunophénotypage profond.

Les membres de l'équipe

Florian Sennlaub Directeur de recherche
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Michel Paques Médecin-chercheur
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Xavier Guillonneau Investigateur Principal
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Cécile Delarasse Investigateur Principal
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Sara Touhami Maître de Conférences des Universités- Praticien Hospitalier
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Aude Couturier Professeure des universités - Praticien hospitalier
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Thibaud Mathis Professeur des Universités - Praticien hospitalier
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Sébastien Augustin Ingénieur de recherche
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Lauriane Przegralek Ingénieur d'étude
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Foteini Argyriou Ingénieur d'étude
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Caroline Nous Ingénieur d'étude
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Anastasiia Novikova Ingénieur d'étude
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Remi Karadayi Chercheur postdoctorant
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Kaitryn Ronning Chercheuse postdoctorante
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Paul-Alexandre Dechelle-Marquet Doctorant
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Yueshen Che Doctorant
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Polina Malahov Doctorante
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Yashvi Bhat Doctorant
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Avtar Sain Doctorant
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Camille Roux Master 2
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Gabriella Florez Master 2
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Publications scientifiques

Vous trouverez ci-dessous les dernières publications scientifiques dans le domaine : Inflammation et immunologie dans les pathologies de la rétine.

Splenic monocytes drive pathogenic subretinal inflammation in age-related macular degeneration

Roubeix C, Nous C, Augustin S, Ronning KE, Mathis T, Blond F, Lagouge-Roussey P, Crespo-Garcia S, Sullivan PM, Gautier EL, Reichhart N, Sahel JA, Burns ME, Paques M, Sørensen TL, Strauss O, Guillonneau X, Delarasse C, Sennlaub F.
J Neuroinflammation. 2024 Jan 17;21(1):22. doi: 10.1186/s12974-024-03011-z

Perilipin 2-positive mononuclear phagocytes accumulate in the diabetic retina and promote PPARγ-dependent vasodegeneration

Blot G, Karadayi R, Przegralek L, Sartoris TM, Charles-Messance H, Augustin S, Negrier P, Blond F, Muñiz-Ruvalcaba FP, Rivera-de la Parra D, Vignaud L, Couturier A, Sahel JA, Acar N, Jimenez-Corona A, Delarasse C, Garfias Y, Sennlaub F, Guillonneau X.
J Clin Invest. 2023 Oct 2;133(19):e161348. doi: 10.1172/JCI161348

Melanophages give rise to hyperreflective foci in AMD, a disease-progression marker

Augustin S, Lam M, Lavalette S, Verschueren A, Blond F, Forster V, Przegralek L, He Z, Lewandowski D, Bemelmans AP, Picaud S, Sahel JA, Mathis T, Paques M, Thuret G, Guillonneau X, Delarasse C, Sennlaub F.
J Neuroinflammation. 2023 Feb 8;20(1):28. doi: 10.1186/s12974-023-02699-9

FoxP3 expression by retinal pigment epithelial cells: transcription factor with potential relevance for the pathology of age-related macular degeneration.

Alfaar AS; Stürzbecher L; Diedrichs-Möhring M; Lam M; Roubeix C; Ritter J; Schumann K; Annamalai B; Pompös IM; Rohrer B et al.
Journal of neuroinflammation 2022-10 | Journal article DOI: 10.1186/s12974-022-02620-w PMID: 36273134 PMC: PMC9588251

Long Term Time-Lapse Imaging of Geographic Atrophy: A Pilot Study.

Paques M; Norberg N; Chaumette C; Sennlaub F; Rossi E; Borella Y; Grieve K
Frontiers in medicine 2022-06 | Journal article DOI: 10.3389/fmed.2022.868163 PMID: 35814763 PMC: PMC9257004

Hypoxia Inhibits Subretinal Inflammation Resolution Thrombospondin-1 Dependently.

Touhami S; Béguier F; Yang T; Augustin S; Roubeix C; Blond F; Conart JB; Sahel JA; Bodaghi B; Delarasse C et al.
International journal of molecular sciences 2022-01 | Journal article DOI: 10.3390/ijms23020681 PMID: 35054863 PMC: PMC8775350

Offres d’emploi

Poste postdoctoral disponible dans le domaine de la réponse auto-immune dans les maladies de la rétine

Type de contrat : CDD - posté le : 15 mai 2024
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