Doctorat : Mieux comprendre la myopie grâce à l'étude des maladies rétiniennes héréditaires

Contexte

Nous recherchons un doctorant motivé et doté d'une curiosité intellectuelle pour travailler sur un projet portant sur le rôle des gènes à régulation différentielle (DEG) présents dans des modèles murins atteints d'une maladie rétinienne héréditaire s'accompagnant également de myopie. L'objectif du projet est d'améliorer les méthodes de diagnostic et les options thérapeutiques pour la myopie.

Le doctorant bénéficiera d'un réseau de collaboration avec d'autres partenaires du projet afin d'approfondir ses connaissances et d'accéder à celles des autres. En effet, ce projet s'inscrit dans le cadre du programme limits2vision, un groupe de recherche collaboratif réunissant l'Institut de la Vision (IDV) à Paris, en France, et l'Institut de recherche en ophtalmologie (IOR) à Tübingen, en Allemagne.

La myopie est le trouble oculaire le plus répandu dans le monde. Elle est due à une déviation du point focal vers l'avant de la rétine, ce qui entraîne une vision floue de loin. La myopie peut être isolée ou s'inscrire dans le cadre d'un syndrome, comme c'est le cas dans les maladies rétiniennes héréditaires, notamment la cécité nocturne stationnaire congénitale complète (cCSNB). La cCSNB se caractérise par un défaut de transmission du signal entre les photorécepteurs et les cellules bipolaires ON (ON-BC), entraînant une perte complète de l'activité de la voie ON, mais aussi une myopie forte.

En réalisant un séquençage de l'ARN sur des rétines isolées provenant de modèles murins de cCSNB, notre groupe a mis en évidence des gènes différentiellement exprimés (DEG) dans la rétine et associés à la myopie grâce à des études d'association pangénomique (GWAS) menées sur des cas de myopie. La méta-analyse de nos DEGs a proposé de nouvelles voies impliquées dans la myopie, notamment les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), le développement de l'œil et la fonction synaptique. Nos projets antérieurs se sont concentrés sur l'étude de certains de ces DEGs. Cependant, les rôles précis de bon nombre de ces DEGs dans la croissance de l'œil ainsi que dans l'apparition et la progression de la myopie restent à élucider.

De plus, plusieurs solutions thérapeutiques existent pour traiter et ralentir la myopie (lentilles, collyres à l'atropine). Mais ces traitements comportent plusieurs effets secondaires et présentent une efficacité variable, en particulier chez les patients fortement myopes et atteints de myopie syndromique. Ainsi, la proposition de nouvelles voies thérapeutiques présente un grand intérêt pour venir à bout de l'épidémie de myopie.