Développement et régénération de la rétine

Présentation

Les cellules souches pluripotentes induites (iPS) constituent un outil majeur pour approfondir notre compréhension de la physiopathologie rétinienne humaine. Les avancées récentes dans l’étude du développement, issues notamment de modèles animaux et de la maîtrise de protocoles de différenciation contrôlée, permettent désormais de générer des structures tridimensionnelles reproduisant l’organisation cellulaire des organes. Ces organoïdes rétiniens, véritables avatars de la rétine, regroupent différents types cellulaires organisés de manière comparable au tissu natif, acquérant ainsi certaines de ses propriétés fonctionnelles.

Notre équipe a développé des protocoles efficaces pour différencier des cellules iPS humaines en cellules et organoïdes rétiniens. Nous utilisons ces modèles, qui récapitulent la rétinogenèse, afin d’élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires du développement de la rétine humaine et de produire des cellules et tissus rétiniens en vue d’applications en thérapie cellulaire. Nous cherchons également à concevoir des organoïdes plus complexes, intégrant notamment des cellules immunitaires et un réseau vasculaire grâce à des approches d’ingénierie innovantes.

La génération d’organoïdes rétiniens à partir de cellules iPS dérivées de patients atteints de dystrophies rétiniennes ouvre la voie à la modélisation in vitro de ces pathologies dégénératives. Ces modèles permettent d’étudier les mécanismes menant à la dégénérescence des cellules rétiniennes, en particulier des photorécepteurs, mais aussi d’évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques, qu’il s’agisse de thérapie génique via des vecteurs AAV ou d’approches d’édition génomique basées sur CRISPR/Cas9.