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new editing toolsLa thérapie génique est une thérapie innovante qui a le potentiel de fournir un bénéfice à long terme pour les patients atteints de maladies rétiniennes héréditaires. Aujourd'hui, la thérapie génique la plus simple utilise la technique d’ajout de gènes. Cependant, il existe des scénarios complexes dans lesquelles cette technique ne peut être utilisée.

C’est le cas des maladies autosomiques dominantes, où des mutations spécifiques génèrent une protéine toxique, qui doit être réduite au silence. Dans d’autres cas, les gènes, tels que ABCA4 impliqué dans les dystrophies rétiniennes ou la rétinopathie pigmentaire, ou encore USH2A dans le syndrome de Usher, ne peuvent pas être insérés dans le vecteur car ils sont plus grands que la capacité limite.

Pour ces cas complexes, des outils d'édition de gènes précis, tels que CRISPR-Cas9, les ‘base editors’ ou les ‘prime editors’, apparaissent comme de nouvelles solutions potentielles. En effet, ces outils permettent d’effectuer des modifications génétiques ciblées dans tous les types de cellules. Cette technique est actuellement en cours de validation dans un essai clinique de phase I/II mené par la société Editas Medicine pour traiter des patients atteint d’amaurose congénitale de Leber de type 10, lié à une mutation du gène CEP290. CRISPR-Cas9 peut également être utilisé pour inactiver un gène muté produisant une protéine toxique, dans le cas des maladies autosomales dominantes. Tandis que les ‘base editors’ ou les ‘prime editors’ pourront directement corriger un gène muté.

Plusieurs équipes de l’Institut de la Vision utilisent ces différents outils innovants afin de développer de nouvelles thérapies pour les maladies rétiniennes héréditaires, notamment lesFig Juliette P 2 équipes du Dr Dalkara, du Dr Audo et Dr Zeitz, du Dr Goureau et du Dr Del Bene. Récemment, le Dr Pulman, le Pr Sahel et le Dr Dalkara ont publié une analyse approfondie de la littérature sur les différents outils d’édition de gènes ayant été utilisés dans des modèles précliniques et dans de premières applications humaines pour traiter les maladies rétiniennes héréditaires. Cette revue est publiée dans le prestigieux CRISPR Journal qui est entièrement consacrée à la recherche sur les nouveaux outils d'édition de gènes et leurs applications. Elle offre une vue d’ensemble des possibilités et des limites actuelles de ce type de thérapie génique dans le traitement des maladies rétiniennes héréditaires.


Vous trouverez ici la pubblication originale en anglais :
Pulman J, Sahel JA, Dalkara D. New Editing Tools for Gene Therapy in Inherited Retinal Dystrophies. CRISPR J. 2022 May 3. doi: 10.1089/crispr.2021.0141. Epub ahead of print. PMID: 35506982.