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Inflammation, dégénérescence et remodelage vasculaire dans les pathologies rétiniennes

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Chefs d'équipes : Florian Sennlaub / Michel Paques

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Introduction

Notre équipe étudie la caractérisation des mécanismes cellulaires et moléculaires de la dégénérescence maculaire liée à l'âge et des rétinopathies prolifératives ischémiques avec un intérêt particulier pour les mécanismes inflammatoires qui conduisent à la dégénérescence neuronale et le remodelage vasculaire.

Présentation

La dégénérescence maculaire liée à l'âge  (DMLA) et les rétinopathies ischémiques (RI) - comme l'occlusion de la veine rétinienne, la rétinopathie diabétique et la rétinopathie des prématurés - sont les premières causes de cécité dans la population.  Toutes deux sont caractérisées par une neuro-inflammation chronique, une dégénérescence neuronale et un remodelage microvasculaire et peuvent être compliquées par une néovascularisation.

Nous avons concentré notre intérêt sur le rôle de l'inflammation chronique dans la pathogenèse de ces maladies et nous avons montré que :

(i) les macrophages inflammatoires et les cellules microgliales s'accumulent dans les zones touchées de la rétine;

(ii) certaines souris transgéniques développent une accumulation de macrophages;

(iii) cette accumulation est associée à la dégénérescence rétinienne et à un remodelage vasculaire. Nous avons montré que le recrutement inflammatoire est un facteur aggravant important pour la neurodégénérescence irréversible et le remodelage vasculaire observés dans ces maladies.


Domaines de recherche

 

  • DMLA et inflammation (Florian Sennlaub) : Des données récentes suggèrent une implication de médiateurs inflammatoires dans la DMLA. Nous avons concentré notre intérêt sur le rôle des cellules microgliales (MC) et les macrophages (MP) dans cet état. Nos données indiquent que : (i) MC / MP s'accumulent dans les zones touchées de la macula dans la DMLA humaine; (ii) MC / MP accumulés conduisent à la formation de Drusen, de dégénérescence rétinienne et exacerbe la néovascularisation de façon similaire à celle rencontrée dans la DMLA. Nos données suggèrent un rôle important de l'accumulation de MP sous-rétinien dans le développement de la DMLA. Inhiber l'inflammation sous-rétinien dans la DMLA est donc une piste prometteuse pour développer de nouvelles thérapies efficaces.

 

  • L'hyperglycémie, la rétinopathie de la prématurité (ROP) et la rétinopathie diabétique (RD) (Xavier Guillonneau) : La microangiopathie diabétique affecte la majorité des lits vasculaires dans le corps, conduisant à une ischémie tissulaire. Dans la rétine, la microangiopathie conduit à une phase ischémique qui est suivie par une néovascularisation pathologique et par une dégénérescence neuronale. Nous avons développé un modèle de la rétinopathie néonatale avec hyperglycémie provoquée (NHiR) qui conduit à l'inflammation et à des altérations sévères de l'angiogenèse physiologique rétinienne. Nos données montrent que l'hyperglycémie néonatale chez les rongeurs induit une rétinopathie ischémique avec l'arrêt du développement vasculaire et une dégénérescence neuronale très similaire à la rétinopathie diabétique. Nous analysons les mécanismes moléculaires qui conduisent à l'accumulation et l'activation des MC induite par l'hyperglycémie, ainsi que les médiateurs de la dégénérescence neuronale et vasculaire.

  • Occlusion veineuse rétinienne (OVR) (Michel Paques) : L'OVR touche environ 1 million de personnes dans le monde. Nous avons établi un modèle de souris qui imite de près la maladie humaine. En outre, nous avons développé une technique d'imagerie qui permet la visualisation directe de la paroi des vaisseaux rétiniens in vivo chez l'homme et les animaux. Nos objectifs sont : (i) d'identifier les gènes impliqués dans la maladie humaine dans l'OVR héréditaire; (ii) d'analyser les facteurs modulant le flux sanguin au cours des OVR; (iii) d'analyser les déterminants moléculaires de la rupture de la barrière hématorétinienne dans le modèle de souris OVR.

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