La thérapie génique est l’utilisation de matériel génétique pour guérir ou prévenir une maladie causée par l’absence ou la dysfonction d’une protéine. Cela implique d’introduire dans la cellule cible du matériel génétique.

Ce matériel génétique est le plus souvent inséré dans la cellule à l’aide de vecteurs viraux (adénovirus, adénovirus associé, lentivirus, herpès virus) ou non-viraux. Une fois dans la cellule, ce matériel sera utilisée par la cellule pour produire les protéines qui permettront de corriger cette maladie génétique innée ou acquise.

Equipements

La plateforme de vectorologie est principalement utilisée pour produire ou manipuler des vecteurs viraux lors d’expériences de thérapie génique. Les vecteurs viraux peuvent aussi être utilisés pour étudier l’effet d’une infection sur un organisme, l’effet d’une protéine sur les fonctions de la cellule ou pour permettre l’entrée dans la cellule de gènes rapporteurs.

Il y a deux pièces qui sont associées à la plateforme de vectorologie :

1. La salle de culture L3 est disponible pour toute les équipes qui voudraient faire leurs propres vecteurs viraux pour un projet donné. C’est une salle de culture avec toutes les accréditations légales pour produire et utiliser les microorganismes OGM de classe 2 et 3.

Les vecteurs viraux produits dans la salle de culture L3 sont utilisés pour transférer différents gènes dans des cellules :

• Expression d’un gène endogène, en remplacement d’un gène manquant ;
• Suppression de l’expression d’un gène, via des outils comme les shRNA ;
• Expression d’un gène neuroprotectif améliorant la survie des cellules ;
• Expression d’un gène encodant un modulateur du potentiel de membrane sensible à la lumière (optogénétique), un indicateur de calcium (Gamp) ou une molécule ayant subit un criblage.
  
  

2.  La salle L2 est située dans l’animalerie. C’est là que les vecteurs viraux sont testé in vivo en étant administrés de façon sécuritaire aux rongeurs. Plusieurs techniques expérimentales sont disponibles pour l’administration des vecteurs viraux :

• Injection systémique ;
• Injection intra-occulaire ;
• Injection stéréotaxique.
  
  

Plusieurs projets peuvent avoir lieu dans la pièce A2 : étude du développement neural, suivi du réseau des neurones dans le cerveau, thérapie génique de remplacement, expression d’outils optogénétique dans des cellules ciblés de la rétine par exemple.

Equipe

Deniz Dalkara
Responsable scientifique

Email : deniz.dalkara@gmail.com

Melissa Desrosiers
Responsable opérationnel
On the vectorology research core, Mélissa Desrosiers supervises and participates in the viral vector production, user training, monitoring the budget and billing, planning organisation. She is also the lab manager in Deniz Dalkara’s team, is taking part in the whole process of the production of viral vectors, from the design to expression’s analysis by histology and imaging.

Savoir faire : Molecular biology, Cell culture, Viral vector, Confocal imaging

Intérêts scientifiques : Gene therapy, gene transfert, optogenetic

Email : melissa.desrosiers@inserm.fr